[제약바이오 다리놓기] 제약업계, 탐험가가 돼라

==모두가 안된다고 비관할때 노바티스 CAR-T치료제 개척

매경 링크는 여기..

2017년 8월 30일, 세계 신약개발 역사에 길이 남을 날이다. 바로 노바티스의 CAR-T 세포치료제인 킴라이아(Kymriah, 일반명은 Tisagenlecleucel, 티사젠렉류셀)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 25세 이하 환자 급성 림프모구 백혈병이라는 암 치료제로 허가를 받은 날이다.

바로 이틀 전인 28일에는 역사적인 C형간염치료제 ‘소발디’를 확보하기 위해 2011년 11월에 파마셋을 120억달러에 사들인 길리아드가 CAR-T 분야에 진출하면서 카이트 파마(Kite Pharma)라는 바이오텍을 119억달러에 인수·합병한다는 뉴스가 나왔다.

CAR-T 세포(Chimeric antigen receptor-T. 키메릭 항원 수용체 발현 T세포)가 수면 위로 올라온 것은 2011년 펜실베이니아 대학의 칼 준 교수가 3명의 말기 만성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 연구자 임상 결과를 학술지에 발표하면서다.

환자들의 T세포를 뽑아내어 암세포를 인지하도록 유전자조작을 한 후에 대량 배양해 환자들에게 재투여하는 방식의 매우 실험적인 세포치료제였다.

환자들이 유전자조작된 자신의 T세포를 주사한 이후 일주일 정도에 감기와 같은 고열증세가 보이더니 열이 가라앉고, 곧 환자 3명 중에서 2명의 암세포들이 완전히 자취를 감춘 것이다. 그리고 이들은 1년이 지난 후에도 완전히 회복해 직장으로 복귀했다. 전 세계 의료계는 이 연구 결과에 열광했으며 백혈병의 완치를 꿈꾸게 됐다.

제약업계는 이런저런 이유를 들어 연구 결과를 구경만 하고 있었다.

당시 의구심을 던진 몇 가지 사항은 이러하다.

첫째는 병원에서 시술하는 방식의 세포치료제가 과연 제약회사들의 사업모델에 적합한가 하는 것이다. 둘째는 대량 생산이 되지 않는 극단적인 개인맞춤형 생산의 경우 어떻게 생산시설을 만들고 짧은 시간 내에 환자가 있는 곳으로 배송하는가 하는 것이었다. 셋째는 과연 이런 경우 천문학적인 가격에 대해 환자와 보험사에서 수용할 것인가 하는 경제적인 것이었다.

그때 1년 만인 2012년 칼 준 교수의 기술을 가져간 제약회사는 항암제 분야에서 글리벡으로 잘 알려져 있으나 항체 분야에서는 다소 뒤져 있었던 노바티스였다. 노바티스가 허가를 받기까지 새로운 생산법과 생산시설 건립, 혁신적 약가 정책의 수립과 보험사들과의 협의 등 이뤄낸 업적은 실로 대단한 것이다. 어느 것 하나 쉬운 것이 아니고 새로운 것들이었다.

특히나 2012년 칼 준 교수로부터 기술이전을 받을 때는 확실한 게 없는 상황이었다.

이 모든 과정은 ‘나무 심고, 다리 만들며, 탐험의 길을 완수한 탐험가’와 같다. 실력과 자원 없이는 할 수 없는 일이지만 동시에 의지가 명확한 비전 없이 할 수 없는 과정이다. 머지않은 미래에 한국의 제약바이오 업체들이 세상에 전혀 없는 기술로 치료제가 없는 분야에서 혁신신약을 창출해 환자들에게 새로운 삶을 주는 ‘멋진 탐험의 길’을 시작하고 완수할 수 있기를 그려본다.

[이정규 브릿지바이오 대표]

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[제약바이오, 다리놓는 사람들] 제약바이오 기업의 관심질환 변천사

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제약바이오 기업들이 관심을 가지는 연구개발 분야, 특히 질환 분야도 유행이 있다.

1980년대와 90년대는 고지혈증의 시대였다. 스타틴 계열로 분류되는 합성의약품들이 블록버스터 다수를 형성하며 고지혈증이라는 질환을 거의 완벽하게 통제하는 혁신을 이루었다.

1990년대와 2000년대 초에는 COX2 저해제로 알려진 비스테로이드계 소염진통제들이 블록버스터들을 이루면서 대세를 형성했다.
그리고 90년대 말부터는 항체 항암제들의 시대가 이어지고 있다. 그리고 동일한 시대에 자가면역치료로서의 항체치료제들이 큰 파도를 이루었다. 허셉틴은 동반진단과 함께 유방암 치료 분야에서, 엔브렐 등은 류머티즘 관절염 등에서 큰 혁신을 이루었다.

가장 최근에는 PD-1과 PD-L1을 표적단백질로 하는 면역항암제들이 거대한 흐름을 이루고 있다. C형 간염 치료제들도 불과 5년을 사이에 두고 블록버스터를 형성하며 길리어드는 대형 바이오텍 회사에서 대형 제약사로 급성장하였다.

이러한 다국적 제약사들이 옮겨 다니는 질환들에는 나름의 공통점들이 있다. 바로 미충족의료수요(unmet medical needs)이다. 시장이 큰 질환이 아니고, 좋은 치료제가 없는 질환 분야를 찾아 다닌다는 것이다.

과거 세계적 경향에 어두웠던 국내 제약바이오회사들은 이미 형성된 시장의 규모를 기준으로 ‘시장 매력도’를 측정하여 연구개발을 시작했던 경우들이 꽤 있었다. 각종 보고서들이 자료 분석을 통하여 제시하는 시장 규모가 바로 ‘시장 매력도’가 되었던 것이다. 그래서 ‘시장 규모’가 큰 질환분야를 따라가다 보면, 이미 그 시장은 포화상태가 되어 약간의 ‘점진적 혁신’으로는 시장(실제 제품 시장뿐 아니라 실시권 이전 시장도 포함)에서 시선을 끌기가 힘들었다.

그럼 미충족의료수요가 높은 분야 모두가 매력적인 분야일까. 아니다. 이런 질환들에 대한 기초연구가 충분히 발달해야 한다. 혁신신약을 연구개발하기 위해서는 그 질환 분야에 대한 과학적 이해가 가능해야 한다. 황반변성이라는 안구질환이 인구 고령화와 함께 늘어나고, 이에 대한 분자 수준의 원인이 밝혀지면서 10년 사이에 두 개의 항체 기반 치료제들(아일리아와 루센티스)이 80억달러의 시장을 형성한 것은 미충족의료수요와 질병에 대한 과학적 발전이 맞아떨어진 좋은 예이다.

최근에는 청각상실이라는 분야가 이러한 기준을 조금씩 충족시키고 있다. 불과 10년 전만 해도 청력상실에 대한 치료제 연구는 제약사들 사이에서 거의 없었는데, 기초연구에 기반한 바이오텍들이 연구를 시작하면서 임상에서 조금씩 효력을 보이자, 다국적 제약사들의 관심도 점증하고 있다.
미충족의료수요와 과학적 발전이라는 두 조건을 충족시키는 이러한 분야가 바로 미래의 황금 시장이 되는 것이다. 치매를 필두로 하는 신경질환, 그리고 섬유증 등도 이러한 조건을 만족시키는 분야다.

이러한 미충족의료수요에 대한 정확한 인식과 이를 충족시킬 기초과학의 발전이라는 두 가지 조건이 바로 의사와 기초연구자들이 협력해야 하는 배경이 되고 있다. 미충족의료수요를 잘 아는 의사와 그 미충족의료수요를 채워줄 기초연구에 강한 기초과학자들 사이에 더 넓고 튼튼한 다리를 놓아야 한다.

[제약바이오, 다리놓는 사람들] 바이오텍 `전초기지 지휘관`을 키우자

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다국적제약사의 고위 임원과 꽤 긴 시간 이야기를 나눌 기회가 있었다. 전 세계 신약 혁신 생태계(Innovation ecosystem)에서 한국의 비중이 점점 커짐을 다시 확인할 수 있었다. 그 임원은 한국이 혁신의 씨앗만 제공하는 수준에서 혁신의 씨앗을 묘목으로까지 키우는 독자적 생태계로 클 수 있는지를 몹시 궁금해했고 그 주요 척도(혹은 인자)로 ‘업의 본질을 이해하는 바이오텍 기업가(Entrepreneur)’들이 나오고 있는지, 그 숫자가 늘어나고 있는지 집요하게 물었다.

그동안 바이오텍 기업가들을 ‘탐험가’로 비유하며 업의 본질을 이야기했는데, 이번에는 조금 군사적 개념을 빌려 ‘전초기지 지휘관’으로 비유해보고자 한다.

전초기지(outpost)는 위기(위험과 기회)를 미리 감지하고 초기 대응하며 본대와 연락하여 미리 준비하도록 하는 소규모 부대들이다.

국내 산업이 빠른 추격자라는 위치에서 저가 상품으로 기존 시장을 침투하던 시절에는 상사들이 전초기지 역할을 했다. 당시 상사맨들의 자부심은 대단했다. 국내는 생산기지였고, 여러 상사회사가 대기업과 중소기업 제품을 들고 팔 곳을 찾아다니고 플랜트사업 등 굵직한 프로젝트들을 따냈다.

이후 정보화와 글로벌화가 진행되면서 이런 전초기지 역할은 개별 기업들의 숙제로 남겨졌다. 그런데 대기업들 규모가 커지면서 자체 혁신 동력 및 대응 속도가 떨어지고 더 이상 추격자로서 경제를 키워갈 수 없는 상황이 되었다. 전초기지 역할은 자연스럽게 아이디어와 속도로 무장한 스타트업들의 몫으로 넘어가고 있다. 국내는 아직 과도기여서 역할 분담과 그에 따른 보상 측면에서 혼란스러운 모습이 보이기도 한다.

전초기지로서의 스타트업들을 가장 잘 응원하고 보상해주는 나라는 미국이다. 우리는 미국을 많이 벤치마킹하고 있지만, 아직 아쉬운 점이 많다. 물론 2000년대 초에 비하면 상전벽해와 같이 개선되기는 했다.

전초기지로서의 바이오텍들은 자원 확보(펀딩)를 위하여 늘 긴장해야 하고, 원칙을 지키되 임기응변도 사용하면서 재무적 불안정성·기술적 불확실성·팀원들의 높은 긴장도와 불안·팀워크 형성의 중요성 등 다양한 불확실성에 대처해야 한다.

다시 그 다국적제약사 임원이 집중했던 바이오텍 기업가 이야기로 돌아가자. 그 말은 전초기지 지휘관으로서 바이오텍 기업가들의 중요성을 강조한 것이다. 불확실성과 긴장 상황을 일상으로 받아들이고 내부와 외부 자원을 확보해 가면서 도전하고 헤쳐나갈 역량을 가진 기업가들이 더 많이 필요하다는 것이다. 이런 기업가들은 학교에서 양성되지 않고 실전을 통해서만 키워지는 것 같다. 그래서 연속창업가들에 대한 엄청난 가산점을 주게 된다.

국내는 그동안 기초과학 분야 배경을 가진 바이오텍 기업가들이 주를 이루었다.

교수 창업이 많았던 배경이다. 이제 제약업계에서 ‘개발’ 경험이 있는 전문가들이 기업가로 더 참여하고 성장해야겠다. 특히 중개연구나 이행연구를 할 수 있는 ‘기업가적 개발자’를 많이 발굴하고 키워야 한다. 제약회사에 있건 바이오텍에 참여하건 이러한 기업가적 개발자들의 부상과 활약을 기대해본다.

[제약바이오, 다리놓는 사람들] 바이오텍들의 노력이 더 필요한 부분.. …“진실성 구축 작업”

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현대판 대항해 탐험가들인 “바이오텍기업가”에게는 그 모험을 후원하는 투자가들에 대한 의무가 있다.

또한, 투자가들도…탐험가들의 주장과 탐험계획서가 결과적으로 기대를 충족시키지 못할 수 있음을 충분히 고려하여야 한다. 혁신신약들과 같이 아직 가보지 못한 과학 영역을 향해 출발하는데 어찌 “탐험의 첫걸음 시점에 가지고 있는 지도”가 다 맞아야만 한다고 주장할 수 있는가?

이 시점에서 투자가들과 “탐험가들” 간에는 최소한의 약속이 있어야 한다.

설령 이번 탐험이 실패로 결론이 났더라도,  다음 탐험에서 “투자가”와 “탐험가”로 다시 만날 때에도 기꺼이 후원해 줄 정도의 상호 신뢰를 쌓아야 한다는 점이다.

여기서는 “탐험가”들의 역할이 더 크다.

첫째, 정보의 제공이다. 투자가들의 후원에 대한 의무이다. 물론 투자가들도 기대수익을 염두에 두고 위험을 감수하는 것이지만, 그 거래의 바닥에는 탐험가-투자가 간의 신뢰 거래가 있다. 신뢰는 계속 키워나가야 한다. 그 첫번째 단계가 정보의 제공이다.  현대의 “바이오텍 기업가”들은 회사가 비상장이건 상장이건, 현재 모습에 대한 최대한의 정보를 충분히 공개하여야 한다. 현재 나스닥과 비교하면 공개 정보의 양과 질 측면에서 코스닥은 아직도 미흡한 부분이 있다. 나스닥의 경우 주요 경영진들 각각의 보상들, 회사의 진척사항들이 상당히 자세히 공개가 된다. 또한 과제들의 진척사항들에 대해서도 상당히 높은 수준으로 공개가 된다.

둘째, 견제 기제의 제공이다. 탐험가들의 경로나 계획에 문제제기를 하고 수정을 논할 수 있는 견제 기제가 있어야 한다.  사실 주식회사에서는 “이사회”가 다수의 투자가들과 소액주주들의 의사를 반영하고 경영진들과 협의할 수 있는 공식적인 통로이지만, 아쉽게도 국내 대부분의 바이오텍들은 “경영진 (대부분은 창업주 겸 대주주)”의 의도에 따라 “이사회”가 구성되기 때문에 투자가들의 의견 개진과 협의를 위한 창구로서의 기능이 약한 것이 사실이다. 주주들을 대변할 수 있도록 구성된 “이사회”가 “경영진”들에게는 조금은 귀찮을 수도 있으나, 이러한 과정이 투자가들과의 신뢰를 쌓는 길이요, 혹시 다른 의견들이 있을 경우 자연스럽게 협의하면서 투자가들의 조언을 반영할 수 있는 기제이다. 국내 투자가들이 수동적 투자가들이라고 아쉬워하기 전에 과연 의견개진과 대안제시의 적절한 기제를 제공하고 있는지 반성해 볼 때이다.  적극적 투자가는 참여의 공간이 제공 되어야만 나타날 수 있다.

정보제공과 세련된 견제 기제의 작동을 통해서 동업자 정신이 싹트게 되고 쌓아올린 “신뢰”는 탐험가에게 “최고의 자산”이 된다.

“진실성”은 수식으로 증명될 수 없기에, 의사소통과 상호 협력의 과정을 통하여 증명되고 키워지고 입증된다. 연속창업가들에게 투자가들이 아낌없이 투자하는 이유는, 과거 함께 일했던 경험을 통하여 “연속창업가”의 “진실성”을 확인하였기 때문이다.

이제 바이오텍 회사들이 투자가들을 파트너로 인식하고 정보제공과 견제기제의 수용으로 현재와 미래의 탐험들을 위한 신뢰를 쌓아나가야겠다.

 

[제약바이오, 다리놓는 사람들] 바이오자본가들의 출현을 기다리며

[이 글은 매일경제에 기고한 글의 초고입니다. 지면상 조금 줄였기에 원래 의도가 조금 아쉽게 전달 될 것 같은 아쉬움에….]

기고한 글은 http://news.mk.co.kr/newsRead.php?year=2016&no=846445

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재작년에 보스톤 지역 벤처캐피탈리스트인 친구의 요청으로 미국 바이오텍이 한국에서 협력할 만한 제약사들 찾는 일을 도와준 적이 있다.  신규한 당뇨병 치료제의 임상2상을 미국, 유럽, 일본 등에서 마무리하고, 한국을 포함한 다국가 임상 3상을 하려는 바이오텍이었다.

두가지 점에서 흥미로웠다.

  1. 회사의 유일한 전임자는 대표이사 뿐이다. 다른 모든 기능은 컨설컨트들과 연구용역업체 들을 통해서 수행하는 극단적인 형태의 개발 중심의 가상바이오텍 (virtual biotech)이었다.
  2. 대규모 자금이 필요한 임상3상을 준비하는 단계인데도 개인자산가들로부터 투자를 받았다. 글로벌 임상 3상을 위해서 1억불 정도를 기존 투자가들로부터 추가로 확보했다고 한다.

첫번째 경우는 제약바이오의 생태계가 성숙 초입단계에 진입하면서 국내에서도 최근 활발하게 시도되고 있다.  올해 코스닥에 상장한 큐리언트를 필두로 다수의 비상장 바이오텍 회사들이 개발후보물질은 외부에서 도입하고, 후속 전임상 및 임상 개발에만 매진하는 개발중심바이오텍들로 활약하고 있다. 이들은 개발후보의 평가 및 개발 기획 기능만을 내부에 두고 각종 실험들은 국내와 중국 그리고 북미/유럽권에 있는 다양한 연구용역업체들을 활용하여 수행하고 있다. 이러한 가상바이오텍들의 출현은 제약바이오 생태계 내에 다양한 서비스 제공업체들이 출현하였음을 시사하는 것으로 생태계가 차츰 성숙기로 들어가고 있다는 유쾌한 증거이다.

두번째 사항은 국내 제약바이오 산업 참여자들 및 관련자들이 앞으로 주목하여 보아야 할 부분이다.

바이오텍분야는 과학과 자본의 때이른 만남을 기본 모티프로 하는 수많은 변주들로 채워진 교향곡과 같다.

이 만남이 때이른 이유는 수익을 내는 것은 고사하고 판매가능한 제품이 아직 없는 상태에서의 만남이기 때문이다.  때로 잘못된 만남으로 인해 괴로운 경우도 있지만, 과학자들은 투자자의 도움으로 “아이디어의 실현”을 이뤄나가는 즐거움을, 투자가들은 연구성과의 진행으로 인한 “투자자산의 가치 증대”를 보는 즐거움을 함께 누릴 수 있는 혁신촉진을 위해 꼭 필요한 만남이다.

그런데, 미국에서는 최근 이러한 만남을 회피하는 혹은 필요로 하지 않는 경우들이 생겨나고 있다.  “바이오자본가”들의 출현 때문이다. 이들은 바이오텍 직접 창업 혹은 연구 결과의 실시권 허여를 통해 자본을 형성함으로써 연구자 혹은 창업가의 경험을 가진 자본가로 성장하였다. 위에 언급한 보스톤 지역 바이오텍의 주요 주주도 항체 관련 기술 특허에 대한 실시권을 암젠사에 허여하고 “연구자”에서 “바이오자본가”로 변신한 교수였다.

이들이 바이오텍 산업 전반에 미치는 영향은 매우 다양한다.

첫째, 바이오자본자들의 성장과 부상을 옆에서 목도한 동료 혹은 친구 선후배들이 과거와는 비교도 안 될 정도로 적극적으로 창업 행렬에 동참하고 있다.

둘째, 창업 혹은 과학의 성공을 맛본 바이오자본가들은 좀더 적극적으로 “초기과학”에 투자하고 있다.

셋째, 창업투자회사들은 바이오자본가들과의 협업을 적극적으로 모색하고 있다.

국내는 바이오자본가들이 본격적으로 부상하고 있지는 않지만, 그 징조들은 조금씩 보이고 있다. 우선 제약바이오를 통해 자본을 축적하고 있는 투자자들이 그 전조이다. 그리고 일세대 바이오텍 창업가들의 연속창업이 활발해지고 있는 것도 그 징조이다. 만일 바이오텍들간 혹은 제약-바이오텍간 인수합병이 이뤄진다면 “바이오자본가”의 부상은 훨씬 더 촉진될 것이다.

본격적 바이오자본가들의 출현과 부상은 한국 제약바이오 생태계의 성숙도와 발전속도에 큰 중요성을 띈다. 좀더 초기 단계의 과학에도 자신들의 지식과 경험을 활용하여 과감하게 투자하거나 창업할 수 있는 이들이 “대한민국 제약바이오 2.0”을 이끌고 갈 새로운 주역들이 될 것이다.

다가오는 2017년도는 국내에서도 “바이오자본가들”의 출현을 목도하는 한 해가 되길 바란다.

P.S. 1 국내에서는 바이오벤처라고 하나 해외에서는 바이오텍이라고 하니, 통일해서 바이오텍이라고 부르고자 한다.

P.S. 2 기술수출 혹은 기술이전(technology transfer)는 부정확한 용어이므로 실시권허여계약 (license agreement)라고 하고자 한다.